Cápsulas.

Cada cápsula contiene:

Lenalidomida ...................... 5 mg; 10 mg; 15 mg y 25 mg

Excipiente cbp ................... 1 cápsula

REVLIMID^® (Lenalidomida) en combinación con dexametasona está indicada para el tratamiento de pacientes con Mieloma Múltiple que han recibido al menos una terapia anterior, y están en recaída o progresión de la enfermedad.

REVLIMID^® (Lenalidomida), un análogo de la Talidomida, es un agente inmunomodulador con propiedades antiangiogénicas y antineoplásicas. Su nombre químico es 3-(4-amino-1-oxo 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-yl) piperidina-2,6-diona), y tiene la siguiente estructura química:

La fórmula empírica de Lenalidomida es C₁₃H₁₃N₃O₃, y tiene un peso molecular de 259.3 molar. Lenalidomida tiene un átomo de carbón asimétrico y puede existir en formas ópticas activas S (-) y R (+), y se produce como una mezcla racémica con una rotación óptica neta de cero.

Lenalidomida es un polvo sólido blanquecino amarillento pálido, soluble en mezclas de solventes orgánicos y agua, y en solventes acuosos con amortiguadores. Lenalidomida es más soluble en solventes orgánicos y soluciones con pH bajo. Su solubilidad es considerablemente menor en amortiguadores menos ácidos, de entre 0.4 y 0.5 mg/ml.

No se use durante el embarazo y la lactancia.

Mujeres con capacidad de gestación que no cumplan con todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo (PPE) no administrar ni usar. Hipersensibilidad conocida o probada al principio activo o alguno de los componentes de la fórmula, no usar ni administrar.

Mieloma Múltiple: Información proveniente de 2 estudios clínicos bien controlados demuestran que la terapia combinada de Lenalidomida/Dexametasona es bien tolerada en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante y que la incorporación de lenalidomida a la dexametasona es acompañada por un cambio aceptable de la toxicidad que conduce a la mejora global del factor riesgo-beneficio en los pacientes.

Datos evaluados de 691 pacientes que recibieron al menos una dosis de REVLIMID^® Lenalidomida/Dexametasona (346 pacientes) y Placebo/Dexametasona (345 pacientes). El grupo de tratamiento con REVLIMID^® Lenalidomida/Dexametasona, 151 pacientes (45%) tuvo al menos una interrupción de la dosis con o sin reducción de la dosis de REVLIMID^® (Lenalidomida), comparado con 21% en el grupo de tratamiento con Placebo/Dexametasona. Los eventos adversos y toxicidad Grado 3-4 fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron la combinación de REVLIMID^® Lenalidomida/Dexametasona, comparado con Placebo/Dexametasona.

La Tabla 1 resume el número y porcentaje de pacientes con eventos adversos Grado 1-4, que fueron reportados en ≥ 10% de pacientes en cualquiera de los Estudios 1 y 2.

La Tabla 2 resume los eventos adversos Grados 3-4 reportados en el ≥ 2% de los pacientes en cualquiera de los dos grupos en los Estudios 1 y 2.

^a Ver advertencias.

Eventos Trombóticos: En el conjunto de análisis realizados, la presencia de eventos Trombóticos y  Tromboembólicos, incluyendo Trombosis Venosa Profunda, Embolia Pulmonar,  Trombosis y Trombosis Intracraneal Venosa Sinusal, fueron reportados con mayor frecuencia en pacientes tratados con la combinación de REVLIMID^® Lenalidomida / Dexametasona. El número de pacientes que presentaron un evento trombótico con la combinación fue de 43/346 (12%), comparado con 14/345 (4%) del brazo de pacientes tratados con placebo/dexametasona.

En este y otros estudios clínicos de REVLIMID^® (Lenalidomida), en pacientes con Mieloma Múltiple, se reportaron los siguientes eventos adversos serios, no descritos en la Tabla 2 (considerados como relacionados al tratamiento con el medicamento en estudio). 

• Desórdenes Sanguíneos y del Sistema Linfático: Pancitopenia, empeoramiento de anemia NOS.
• Desórdenes Cardiacos: Insuficiencia cardiaca congestiva, fibrilación auricular, edema pulmonar.
• Alteraciones Endócrinas: Insuficiencia adrenal NOS, hipotiroidismo adquirido.
• Desórdenes oculares: Ceguera.
• Alteraciones gastrointestinales: Dolor abdominal NOS, colitis pseudomembranosa, gastritis NOS, hemorragia gastrointestinal NOS, úlcera péptica hemorrágica, hemorragia del tubo digestivo alto.
• Desórdenes generales y alteraciones en el sitio de administración: Deterioro del nivel de actividad.
• Desórdenes Hepatobiliares: Insuficiencia hepática, hepatitis tóxica. 
• Infecciones e Infestaciones: Bronconeumonía NOS, celulitis, neumonía por  Pneumocystis carinii, sépsis NOS, bursitis infecciosa NOS, celulitis estafilocócica, bacteremia por Enterobacter, sépsis por Escherichia, infecciones gastrointestinales NOS, herpes zóster, herpes zóster oftálmico, infección NOS, infección pulmonar NOS, sépsis por neutropenia, neumonía bacteriana NOS, neumonía por citomegalovirus, neumonía neumococcica, neumonía primaria atípica, neumonía por estafilococo, choque séptico, sépsis por estreptococo, endocarditis subaguda, infecciones del tracto urinario NOS.
• Alteraciones en pruebas de investigación: Aumento de la proporción internacional normal, disminución del peso, aumento de la creatinina sanguínea, aumento de la temperatura corporal, incremento de la proteína c-reactiva, disminución de la hemoglobina, disminución de la cuenta de leucocitos. 
• Desórdenes del metabolismo y nutrición: Deshidratación, Diabetes Mellitus NOS, diabetes con hiperosmolaridad, cetoacidosis diabética.
• Desórdenes músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Miopatía por esteroides, dolor de espalda, miopatía.
• Desórdenes del Sistema Nervioso: Mareos, alteraciones de la memoria, edema cerebral, infarto cerebral, isquemia cerebral, accidentes cerebrovasculares, encefalitis NOS, hemorragia intracraneal NOS, trombosis venosa sinusal intracraneal NOS, leucoencefalopatía, somnolencia, temblores.
• Desórdenes psiquiátricos: Cambios en el estado mental, delirio, alucinaciones NOS, insomnio, desórdenes psicóticos NOS. 
• Desórdenes renales y urinarios: Síndrome de Fanconi adquirido, hematuria, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal NOS, necrosis tubular renal, retención urinaria.
• Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales: Bronconeumopatía, hipoxia.
• Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: Exantema NOS, descamación de la piel NOS.
• Desórdenes del sistema vascular: Flebitis NOS, trombosis venosa de extremidades NOS, colapso circulatorio, hipertensión NOS, hipotensión NOS, hipotensión ortostática, isquemia periférica.

Trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar: Este medicamento ha demostrado un incremento significativo en el riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) y tromboembolismo pulmonar (TEP) en pacientes con Mieloma Múltiple que se encuentran en tratamiento con la terapia combinada con REVLIMID^® (Lenalidomida). Los pacientes y sus médicos deben ser notificados y mantenerse alerta de signos y síntomas de tromboembolismo. Se debe de instruir a los pacientes para buscar atención médica si desarrollan síntomas como disnea, dolor en el pecho o edema en brazo o pierna. No se sabe a la fecha si la administración de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios prescritos en combinación con REVLIMID^® (Lenalidomida) pudieran disminuir la posibilidad de eventos venosos tromboembólicos. La decisión de tomar medidas profilácticas debe realizarse con precaución después de la evaluación individual de pacientes con factores de riesgo.

Mieloma Múltiple: La dosis inicial recomendada de REVLIMID^® (Lenalidomida) es de 25 mg/día vía oral, en los días 1 a 21, de ciclos repetidos de 28 días. Lenalidomida se debe ingerir oralmente aproximadamente a la misma hora cada día. Las cápsulas no deben ser abiertas, rotas o masticadas. Lenalidomida debe ser ingerida de manera completa, preferentemente con agua, con o sin alimentos.

La dosis recomendada de Dexametasona es de 40 mg/día los días 1-4, 9-12 y 17-20 de cada ciclo de 28 días durante los primeros 4 ciclos de tratamiento, posteriormente, 40 mg/día por vía oral en los días 1-4 cada 28 días. La dosis se continúa o es modificada en base a los hallazgos clínicos y de laboratorio.

El efecto obtenido al sustituir REVLIMID^® (Lenalidomida) con una concentración menor para alcanzar la dosis de una cápsula de 25 mg, no se conoce.

Ajuste de la Dosis durante el Tratamiento: Las guías para la modificación de dosis, como se resume a continuación, está recomendada para el manejo de neutropenia o trombocitopenia Grado 3 ó 4, o para otros tipos de toxicidad Grados 3 ó 4 relacionadas a Lenalidomida.

Recuento de Plaquetas: 

Trombocitopenia

Recuento de Neutrófilos Absolutos (CNA):

Neutropenia:

Otro Tipo de Toxicidad Grados 3 ó 4: Para otros tipos de toxicidad Grado 3 ó 4, atribuibles a Lenalidomida, continúe el tratamiento y reinicie con una dosis menor cuando la toxicidad se resuelva o disminuya a ≤ Grado 2.

Caja con 21 cápsulas de  5 mg, color blanco, marcadas con “REV 5 mg”.

Caja con 21 cápsulas de 10 mg, color azul-verde/amarillo pálido, marcadas con “REV 10 mg”.

Caja con 21 cápsulas de 15 mg, color azul claro/blanco, marcadas con “REV 15 mg”.

Caja con 21 cápsulas de  25 mg, color blanco, marcadas con “REV 25 mg”.