Forma farmacéutica: Cápsula

Cada cápsula contiene: 
 
Temozolomida ................ 20 mg

Excipiente c.b.p ............. 1 cápsula

Temozolomida ................ 100 mg

Excipiente c.b.p ............. 1 cápsula

NIMAN está indicada:

• Como tratamiento de primera línea en pacientes con glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico de reciente diagnóstico, ya sea como monoterapia o combinada con radioterapia. 
• En pacientes con glioma maligno, como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, que presentan recurrencia o progresión después del tratamiento estándar. 
• Tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma metastásico avanzado.
• Como monoterapia o combinada con radioterapia o quimioterapia en el tratamiento de metástasis cerebrales de tumores sólidos.

NIMAN está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a sus componentes o a la dacarbacina (DTIC), durante el embarazo y lactancia (ver Precauciones generales y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia) y en pacientes con mielosupresión severa.

Los trastornos gastrointestinales, nauseas, vómito, estreñimiento, diarrea infecciones, leucopenia, neutropenia, anorexia, hiperglucemia, pérdida de peso, ansiedad, insomnio, cefaleas, somnolencia, disminución de la concentración, temblores, alteración del equilibrio, visión borrosa, dolor ocular, palpitaciones, tos, fatiga, fiebre, rash, disnea, alopecia, prurito, dermatitis, debilidad muscular, incontinencia urinaria, alteración del gusto, son las reacciones con mayor frecuencia; estás en su mayoría son de grado 1 y 2, y responden bien con el tratamiento antiemético; grados más severos 3 y se presentan en poco pacientes.

Con menor frecuencia se reportan: anemia, petequias, neutropenia, agitación, apatía, depresión, ataxia, alteración de la coordinación, dolor ocular, sordera, vértigo, hipertensión, neumonía, infecciones respiratorias, gastroenteritis, fotosensibilidad y mialgia.

NIMAN sólo deberá ser prescrito por médicos con experiencia en el tratamiento oncológico de tumores cerebrales.

Pacientes adultos con glioblastoma multiforme de reciente diagnóstico:

Fase concomitante con radioterapia: NIMAN se administra a 75 mg/m² al día, vía oral, durante 42 días concomitante con radioterapia (60Gy administrada en 30 fracciones) seguida de tratamiento adyuvante con NIMAN por 6 ciclos. No se recomienda disminuir la dosis, sin embargo, se decidirá semanalmente el retraso o la suspensión de la administración de temozolomida de acuerdo a los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica.

La dosis de NIMAN puede ser continuada a lo largo de los 42 días del periodo concomitante (hasta 49 días) si se reúnen las siguientes condiciones: Cuenta absoluta de neutrófilos ≥ 1.5 x 10⁹/L, cuenta plaquetaria ≥ 100 x 10⁹/L.

Criterios de toxicidad habituales (CTC) sin toxicidad hematológica ≤ a grado 1 (excepto para alopecia, náuseas y vómito). Durante el tratamiento se debe realizar biometría hemática completa de manera semanal.

NIMAN deberá ser interrumpido o discontinuado durante la fase concomitante de acuerdo con los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica que se muestran en la tabla 2.

Tabla 2. Interrupción o suspensión del tratamiento con NIMAN durante la aplicación concomitante con radioterapia
Tratamiento con NIMAN
Toxicidad	Interrupción (*)	Suspensión del tratamiento
Cuenta absoluta de neutrófilos	≥ 0.5 y < 1.5 x 109/L	< 0.5 x 109/L
Cuenta absoluta de plaquetas	≥ 10 y < 100 x 109/L	< 10 x 109/L
Toxicidad no hemotalógica (excepto para alopecia, náuseas y vómito)	Grado 2 según CTC	Grado 3 ó 4 según CTC

* Nota: La dosis de NIMAN puede ser continuada a lo largo de los 42 días del periodo concomitante (máximo 49 días) si se reúnen las siguientes condiciones: Cuenta absoluta de neutrófilos ≥ 1.5 x 10⁹/L, cuenta plaquetaria ≥ 100 x 10⁹/L. Criterios de toxicidad habituales (CTC) sin toxicidad hematológica ≤ a grado 1 (excepto para alopecia, náuseas y vómito).

NIMAN como tratamiento adyuvante (monoterapia): Cuatro semanas después de completar el tratamiento de  NIMAN de manera concomitante con radioterapia, NIMAN es administrado de manera adicional durante 6 ciclos como tratamiento adyuvante. La dosis en el ciclo 1 es de 150 mg/m² una vez al día por 5 días, seguido de 23 días sin tratamiento. Al inicio del ciclo 2, la dosis se incrementa a 200 mg/m² si la toxicidad no hematológica según CTC en el ciclo 1 es de grado ≤ 2 (excepto para alopecia, náuseas y vómito). Cuenta absoluta de neutrófilos ≥ 1.5 x 10⁹/L, cuenta plaquetaria ≥ 100 x 10⁹/L. Si no se incrementó la dosis en el ciclo 2, la dosis no debe incrementarse en los siguientes ciclos. Si se aumentó la dosis, se mantiene a 200 mg/m² al día durante los primeros 5 días de cada ciclo posterior, excepto si ocurre toxicidad.

Las reducciones y suspensiones de dosis durante la fase de monoterapia se deberán realizar de acuerdo con las tablas 3 y 4.

Durante el tratamiento con NIMAN se debe realizar biometría hemática completa en el día 22 de cada ciclo (21 días después de la primera dosis de  NIMAN). La dosis de  NIMAN se reducirá o suspenderá de acuerdo con la tabla 4.

Tabla 3. Niveles de dosis de NIMAN para tratamiento adyuvante (monoterapia)
Nivel de dosis	Dosis mg/m2/día	Observación
-1	100	Reducción por toxicidad previa
0	150	Dosis durante el ciclo 1
1	200	Dosis durante los ciclos 2-6 en ausencia de toxicidad

Tabla 4. Reducción o suspensión de NIMAN durante el tratamiento adyuvante (monoterapia)
Toxicidad	Tratamiento con  NIMAN
Reducción, 1 nivel de dosis	Suspender NIMAN
Cuenta absoluta de neutrófilos	< 1.0 x 109/L	ver pie de tabla, nota b
Cuenta absoluta de plaquetas	< 50 x 109/L	ver pie de tabla, nota b
Toxicidad no hematológica (excepto para alopecia, náuseas y vómito)	Grado 3 según CTC	Grado 4 según CTC

Nota b: NIMAN Es suspendido si se requiere la dosis de reducción a < 100 mg/m² o si el mismo grado de toxicidad no hematológica (excepto para alopecia, náuseas y vómito) recurre después de la reducción de la dosis.

Adultos con glioma progresivo o recurrente o melanoma maligno: En pacientes no tratados previamente con quimioterapia, NIMAN se administra por vía oral a una dosis de 200 mg/m² una vez al día por 5 días, en ciclos de 28 días. Para los pacientes previamente tratados con quimioterapia, la dosis inicial es de 150 mg/m² una vez al día, que se aumenta en el segundo ciclo a 200 mg/m² diariamente, siempre que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea de ≥ 1.5 x 10⁹/L y el de plaquetas de ≥ 100 x 10⁹/L en el día 1 del siguiente ciclo.

Pacientes pediátricos con glioma progresivo o recurrente: En pacientes mayores de 3 años, NIMAN se administra por vía oral a dosis de 200 mg/m² una vez al día por 5 días, seguido por una interrupción del tratamiento de 23 días (total 28 días). Los pacientes pediáticos previamente tratados con quimioterapia deben recibir una dosis inicial de 150 mg/m² una vez al día por 5 días, aumentando hasta 200 mg/m² una vez al día por 5 días en el ciclo siguiente si no se observa toxicidad.

No hay experiencia clínica sobre el uso de  NIMAN en niños menores de 3 años de edad. La experiencia en niños mayores es muy limitada.

Pacientes con disfunción hepática o renal: La farmacocinética de temozolomida fue comparable en pacientes con función hepática normal y en aquellos con disfunción hepática leve a moderada.

No hay datos disponibles sobre la administración de NIMAN a pacientes con disfunción hepática grave o con disfunción renal. Con base en las propiedades farmacocinéticas de temozolomida es poco probable que se requieran reducciones de dosis en pacientes con disfunción hepática o renal grave. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar NIMAN a estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada: Con base en el análisis farmacocinética, el aclaramiento de temozolomida no se ve afectado por la edad. Sin embargo, se debe tener precaución especial cuando se administre  NIMAN a pacientes de edad avanzada.

Todos los pacientes: N IMAN debe administrarse en ayuno, por lo menos una hora antes de los alimentos. Debe administrarse tratamiento antiemético antes de la administración de  NIMAN. Si se presenta vómito después de la administración de la dosis, no debe administrarse otra dosis del medicamento por ese día.

Las cápsulas de NIMAN  no deben abrirse o masticarse; deben ingerirse con un vaso lleno de agua.

Si se daña alguna cápsula, evite contacto del polvo con la piel o mucosas.

NIMAN caja de cartón con un frasco de vidrio ámbar con 5, 10 ó 20 cápsulas de 20 mg ó 100 mg.