Cada tableta con 2.5 mg contiene:

Metotrexato sódico
   equivalente a ........ 2.5 mg
   de metotrexato

Excipiente cbp ......... 1 tableta

El nombre químico del metotrexato es: N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinil)metil]metil amino]benzoil]-L- ácido glutámico. Formula molecular C₂₀ H₂₂ N₈ O₅. Su estructura química es la siguiente:

LEDERTREXATE^® (metotrexato) está indicado en los trastornos que se mencionan a continuación.

Enfermedades neoplásicas:

• Coriocarcinoma.
• Corioadenoma destruens.
• Mola hidatidiforme.
• Leucemia linfoblástica aguda.
• Cáncer de mama.
• Cánceres epidermoides de cabeza y cuello.
• Micosis fungoides (linfoma cutáneo de células T).
• Cáncer de pulmón.
• Linfoma No-Hodgkin.
• Osteosarcoma.
• Leucemia meníngea.

Otras enfermedades

• Psoriasis.
• Artritis reumatoide incluyendo artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular.

• Hipersensibilidad conocida al metotrexato o cualquier excipiente de la formulación.
• No debe administrarse metotrexato a pacientes con psoriasis o artritis reumatoide que padezcan de alcoholismo, enfermedad alcohólica del hígado, u otras enfermedades hepáticas crónicas. Evidencia patente o de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia. Discrasias sanguíneas preexistentes, como la hipoplasia de médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, o anemia significativa.
• Embarazo.
• Lactancia.

En general, la incidencia y severidad de las reacciones secundarias agudas esta relacionada con la dosis y frecuencia de la administración.

Las reacciones adversas más frecuentemente reportada incluyen estomatitis ulcerativa, leucopenia, náusea, y dolor abdominal. Otros efectos adversos frecuentemente reportados son malestar general, fatiga indebida, escalofríos y fiebre, mareos, y disminución de la resistencia a las infecciones.

Las reacciones adversas se enlistan en la tabla de frecuencias del CIOMS:

• Muy frecuente: ≥ 10%.
• Frecuente: ≥ 1% y < 10%.
• Poco frecuente: ≥ 0.1% y < 1%.
• Rara: ≥ 0.01% y < 0.1%.
• Muy rara: < 0.01%.

Reacciones adversas en estudios de artritis reumatoide juvenil: Las incidencias aproximadas de reacciones adversas reportadas en pacientes pediátricos con ARJ, tratados con dosis semanales orales de metotrexato (5 a 20 mg/m²/semana o 0.1 a 1.1 mg/kg/semana), fueron las siguientes (virtualmente todos los pacientes estaban recibiendo tratamiento concomitante con AINES y algunos también dosis bajas  de corticoesteroides): elevación en pruebas de funcionamiento hepático, 14% reacciones gastrointestinales (por ejemplo, náusea, vómito, diarrea), 11%; estomatitis, 2%; leucopenia, 2% cefalea, 1.2%; alopecia, 0.5% mareos, 0.2%; y exantema, 0.2%. Aunque se ha experimentado con dosis hasta por 30 mg/m²/semana en artritis reumatoide juvenil, los datos publicados para las dosis arriba de 20 mg/m²/semana son muy limitadas para en proveer estimados confiables del índice de reacciones adversas.

Dosis de Leucovorin^® en regímenes de metotrexato a dosis altas

Incluye hidratación previa durante 12 horas para establecer una diuresis alcalina, utilizando 1.5 lt./m² de líquido que contenga 10 mEq de bicarbonato y 20 mEq de KCl/lt., (la orina de tener un pH ≥ de 7.0).

Psoriasis:

1. Dosis única por semana oral: 10 a 25 mg/semana.
2. Esquema de dosis orales divididas: tres dosis de 2.5 a 5 mg cada 12 horas repetidas semanalmente.

No han de excederse generalmente de 30 mg/semana.

Artritis reumatoide:

1. Una sola dosis oral de 7.5 a 20 mg una vez a la semana.
2. Tres dosis orales divididas de 2.5 a 7.5 mg cada 12 horas repetidas semanalmente.

Sin exceder generalmente de 20 mg semanales.

Artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular: La dosis recomendada de inicio es de 10 mg/m² administrada una vez por semana.

Las dosis reportadas de metotrexato en estudios clínicos publicados de pacientes pediátricos con ARJ tienen un rango de 4 a 17 mg/m²/semana ó 0.1 a 1.1 mg/kg/semana. El rango de duración de un mes a 7.3 años. En la mayoría de estos estudios, el metotrexato fue administrado oralmente; sin embargo, en algunos casos, fue administrado intramuscularmente.

Micosis fungoides (linfoma cutáneo de células T): La terapia con metotrexato como un agente individual parece producir respuesta clínica en hasta 50% de los pacientes tratados. La dosis en estadios tempranos son usualmente de 5 a 50 mg una vez a la semana. La reducción de la dosis o el retiro definitivo debe ser observado por la respuesta del paciente en el monitoreo hematológico de este. El metotrexato puede administrarse dos veces a la semana en un rango de dosis de 15 a 37.5 mg en pacientes que tienen una respuesta pobre a la terapia semanal. La combinación de regimenes de quimioterapia que incluyen la administración intravenosa de metotrexato a altas dosis con el rescate con Leucovorin^® puede ser utilizado en estado avanzados de la enfermedad.

Uso en pacientes geriátricos: Debido a disminución tanto en la función hepática como renal, así como disminución del almacenamiento de folatos en esta población, deben considerarse dosis relativamente bajas y monitorear estrechamente a estos pacientes en busca de datos tempranos de toxicidad.

Uso en pacientes con falla renal: Se requiere realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal:

Suplementación con folato: En los pacientes con artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular, o psoriaris, el ácido fólico o ácido folínico puede reducir las toxicidades del metotrexato tales como los síntomas gastrointestinales, estomatitis, alopecia, y enzimas hepáticas elevadas ver Interacciones medicamentosas, vitaminas.

Antes de ingerir un suplemento con folato, es recomendable revisar los niveles de B₁₂, particularmente en adultos de más de 50 años de edad, ya que la administración con folatos puede enmascarar los síntomas de deficiencia de B₁₂.

Los estados de deficiencia de folatos pueden aumentar la toxicidad del metotrexato.

Caja con 100 tabletas de 2.5 mg.