F.F. SOLUCIÓN INYECTABLE

Fórmula:

Cada frasco ámpula contiene:

Clorhidrato de Mitoxantrona equivalente a Mitoxantrona ............ 20 mg

Vehículo c.b.p. ..................................................................... 10 mL

BRESNIX en combinación con corticosteroides, está indicado como quimioterapia inicial en la atención de pacientes con dolor relacionado con cáncer prostático avanzado refractario a hormonas.  

BRESNIX, en combinación con uno o más medicamentos aprobados, está indicado en el tratamiento inicial de la leucemia no linfocítica aguda (LNLA) en adultos. Esta categoría incluye las leucemias mielógena, promielocitica, monocítica y eritroide aguda.

Leucemia: Mitoxantrona se ha estudiado en casi 600 pacientes con LNLA.

En el cuadro siguiente se presenta la experiencia de reacciones adversas en el estudio de poblaciones numerosas realizado en Estados Unidos de comparación con Mitoxantrona + citarabina contra daunorrubicina + citarabina. La experiencia en el estudio internacional de una población numerosa fue similar.

La experiencia mucho mayor con otros tipos de tumores no reveló reacciones adicionales de importancia, salvo la miocardiopatía (véase Advertencias).

Debe tomarse en cuenta que en las categorías de reacciones adversas enumeradas se incluyen síntomas clínicos que se traslapan y se relacionan con el mismo problema, p. ej. disnea, tos y neumonía.

Además, las reacciones adversas enumeradas no pueden atribuirse necesariamente a la quimioterapia, dado que con frecuencia es imposible diferenciar entre los efectos del medicamento y los de la enfermedad subyacente.

Sin embargo, está claro que la combinación de Mitoxantrona + citarabina causó náusea y vómito, alopecia, mucositis/estomatitis y mielosupresión.

En el cuadro se resumen las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes tratados con Mitoxantrona + citarabina en comparación en comparación con quienes recibieron daunorrubicina + citarabina como tratamiento de la LNLA en un estudio multicéntrico prospectivo de distribución aleatoria en una población numerosa de EUA.

Las reacciones adversas se presentan como categorías principales y ejemplos selectos de subcategorías de importancia clínica.

Cáncer prostático refractario a hormonas: Está disponible información de seguridad detallada de 353 pacientes con cáncer prostático refractario a hormonas tratado con Mitoxantrona, lo cual incluye a 274 que recibieron Mitoxantrona en combinación con corticosteroides.

En el cuadro siguiente se resumen las reacciones adversas de todos los grados que ocurrieron en ≥ 5% de pacientes en el estudio clínico CCI-NOV22.

Efectos adversos de cualquier intensidad que ocurrieron en ≥ 5% de pacientes, estudio CCI-NOV22

No se observaron eventos adversos no hematológicos de grados 3 ó 4 en ≥ 5% de pacientes. En el cuadro siguiente se resumen los eventos adversos de todos los grados que ocurrieron en ≥ 5% de pacientes en el estudio CALGB9182.

Efectos adversos de cualquier intensidad que ocurrieron en ≥ 5% de pacientes, estudio CCI-NOV22

Generales: Reacciones alérgicas se ha informado ocasionalmente de hipotensión, urticaria, disnea y exantemas.

Cutáneas: se ha informado de manera infrecuente de reacciones en el sitio de inyección, incluida la flebitis.

Ha habido informes raros de necrosis tisular después de la intravasación. No se han mencionado cambios de color de la piel.

Hematológicas: los inhibidores de la copoisomerasa II, incluido Mitoxantrona, en combinación con otros agentes antineoplásicos se han relacionado con el surgimiento de la leucemia aguda.

Leucemia: la mielosupresión es de comienzo rápido y compatible con el requisito de producir hipoplasia medular significativa a fin de lograr una respuesta en la leucemia aguda.

La incidencia de infección y hemorragia en el estudio clínico realizado en EUA es compatible con la señalada en otros regímenes de inducción estandarizados.

Cáncer prostático refractario a hormonas: en un estudio de asignación aleatoria, en que se requirió aumento de las dosis por cuenta de neutrófilos >1,000/mm³, se observó neutropenia de grado 4 (< 500/mm³) en 54% de patentes tratados con Mitoxantrona + prednisona en dosis baja.

En otro estudio clínico de asignación aleatoria, en que se trató a los pacientes con 14mg/m³, hubo neutropenia de grado 4 en 23% de pacientes tratados en Mitoxantrona + hidrocortisona.

Ocurrieron infección/fiebre neutropénica en 11% y 10% de pacientes tratados con Mitoxantrona + corticosteroides, respectivamente, en los dos estudios clínicos.

Se detectaron cuentas plaquetarias menores de 50,000/mm³ en 4 y 3% de pacientes tratados con Mitoxantrona + corticosteroides en estos estudios, además de que falleció un paciente del grupo de Mitoxantrona + hidrocortisona debido a hemorragia intracraneal después de una caída.

Gastrointestinales: la náusea y el vómito ocurrieron agudamente en muchos pacientes y habrían contribuido a los informes de deshidratación; pero en general fueron leves a moderadas y se pudieron controlar mediante el uso de antieméticos.  

Sobrevino estomatitis/mucositis en la semana 1 de tratamiento.

Cardiovasculares: Han ocurrido insuficiencia cardiaca congestiva, taquicardia, cambios electrocardiográficos con inclusión de arritmias, dolor torácico y disminuciones asintomáticas de la fracción de expulsión ventricular izquierda (Véase advertencias).

(véase Advertencias).

Cáncer prostático refractario a hormonas: Con base en los datos de dos estudios clínicos comparativos de fase III de Mitoxantrona + corticosteroides contra corticosteroides solos, la dosis recomendada de Mitoxantrona es de 12 a 14 mg/m² administrados como infusión I.V. breve cada 21 días.

Tratamiento inicial de combinación contra la LNLA en adultos: Para la inducción, la dosis recomendada es de 12 mg/m² diarios de Mitoxantrona  en los días 1-3, administrados como infusión I.V. y 100 mg/m² de citarabina durante 7 días como infusión continúa las 24 horas de los días 1-7.

Las remisiones más completas ocurren después del régimen inicial del tratamiento de inducción. En caso de respuesta antileucémica incompleta, puede administrarse un segundo régimen de inducción. Mitoxantrona debe administrarse durante 2 días y citarabina, por espacio de cinco días, con las mismas dosis diarias.

Si se observa toxicidad no hematológica grave o que ponga en riesgo la vida durante el primer régimen de inducción, el segundo debe posponerse hasta que desaparezca dicha toxicidad.

El tratamiento de consolidación que se usó en dos estudios clínicos multicéntricos de asignación aleatoria de poblaciones numerosas consistió en Mitoxantrona en dosis de 12 mg/m³ por infusión I.V. diaria en los días 1 y 2 y citarabina en dosis de 100 mg/m³ durante 5 días administrada como infusión continua durante las 24 horas en los días 1-5.

El primer régimen se administró aproximadamente 6 semanas después del régimen de inducción final y el segundo tratamiento de consolidación, en general 4 semanas después del primero.

Ocurrió mielosupresión grave. (Véase Farmacocinética y farmacodinamia en humanos).

Insuficiencia hepática: A la fecha no se cuenta con mediciones de laboratorio que permiten hacer recomendaciones de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. (Véase en Farmacocinética y farmacodinamia en humanos, Poblaciones especiales en insuficiencia hepática).

Precauciones de preparación y administración: Mitoxantrona concentrado debe diluirse antes de su uso. Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de materia en partículas y cambios de color antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.

La dosis de Mitoxantrona debe diluirse hasta tener por lo menos 50 mL en solución de cloruro de sodio al 0.9% (USP) o solución de dextrosa al 5% (USP). Mitoxantrona debe diluirse adicionalmente con dextrosa al 5% en agua, solución salina normal o dextrosa al 5% en solución salina normal y usarse de inmediato. No se congele.

Mitoxantrona no debe mezclarse con la heparina, dado que puede formarse un precipitado.

No se cuenta con datos de compatibilidad específicos, de modo que se recomiendan no mezclar Mitoxantrona en la misma solución con otros medicamentos. La solución diluida debe introducirse lentamente en el tubo como una infusión intravenosa que fluya libremente en solución de cloruro de sodio al 0.9% (USP) o de dextrosa al 5% (USP) durante un periodo no menor de 3 minutos.

Las soluciones no usadas han de descartarse inmediatamente de manera apropiada.

Si ocurre extravasación, hay que interrumpir de inmediato la administración y reiniciarla en otra vena. Las propiedades no vesicantes de Mitoxantrona minimizan la posibilidad de reacciones locales graves después de la extravasación. Sin embargo, debe tenerse cuidado de evitar la extravasación en el sitio de infusión y evitar el contacto de Mitoxantrona con la piel, mucosas u ojos. 

La piel expuesta accidentalmente a Mitoxantrona debe enjuagarse con agua tibia abundante;  si incluye a los ojos, han de usarse sin demora las técnicas de irrigación estándar. 

El uso de anteojos protectores, guantes y batas se recomienda durante la preparación y administración del fármaco. Las salpicaduras en equipo y superficies ambientales pueden limpiarse con solución acuosa de hipoclorito cálcico (5.5 partes de hipoclorito cálcico en 13 partes de agua por peso, por cada parte de Mitoxantrona).

La solución debe absorberse con gasa o toallas y desecharse de manera segura. 

Hay que usar el equipo de seguridad apropiado, como los guantes y anteojos protectores, cuando se trabaja con hipoclorito cálcico.

Deben considerarse los procedimientos para el manejo y desecho adecuado de medicamentos anticancerosos. Se han publicado varios lineamientos al respecto. No existe consenso generalizado de que todos los procedimientos recomendados en estos lineamientos sean necesarios o apropiados.

Para la presentación Venta público y Genérico

Caja con un frasco ámpula con 20 mg/ 10 mL e instructivo anexo.