El frasco con polvo contiene:

Factor de necrosis tumoral alfa-1a (Tasonermina) ....... 1 mg.
   con una actividad de 3.0 x 6.0 x 10⁷ UI.

Cada ampolleta de diluyente contiene:

Solución de cloruro de sodio al 0.9% ......................... 5 mL.

La solución reconstituida contiene 0.2 mg de Tasonermina por mL

Como coadyuvante en la cirugía para la posterior extirpación del tumor, a fin de evitar o retrasar la amputación; o en una situación paliativa, para sarcoma inextirpable de tejidos blandos de las extremidades, usado en combinación con melfalán por perfusión aislada de extremidad (PAE) con hipertermia moderada.

Las contraindicaciones a la PAE con BEROMUN^®, subdivididas en cuanto a componentes del procedimiento, son:

Contraindicación a BEROMUN^®:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes.
• Enfermedad cardiovascular significativa, por ej. insuficiencia cardiaca congestiva (New York Heart Association Clase II, III o IV) angina de pecho severa, arritmias cardiacas, infarto del miocardio dentro de los 3 meses previos al tratamiento, trombosis venosa, enfermedad arterial periférica oclusiva, embolia pulmonar reciente.
• Disfunción pulmonar severa.
• Úlcera péptica activa, o historial reciente de úlcera.
• Ascitis severa.
• Disfunción hematológica significativa, por ej. leucocitos <2.5 x 10⁹/L., hemoglobina <9 g./dL., plaquetas <60 x 10⁹/L., diátesis hemorrágica o trastorno hemorrágico activo.
• Disfunción renal significativa, por ejemplo, síndrome nefrótico, creatinina sérica >150 μmol./L. o depuración de creatinina <50 mL./min.
• Disfunción hepática significativa, por ejemplo, >2 veces el límite superior del nivel normal de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina; o niveles de bilirrubina >1.25 veces el límite superior del nivel normal.
• Hipercalcemia >12 mg./dL. (2.99 mmol./L.).
• Pacientes en quienes está contraindicado el uso de sustancias vasopresoras.
• Pacientes en quienes está contraindicado el uso de anticoagulantes.
• Tratamiento simultáneo con sustancias cardiotóxicas (por ej. antraciclinas).
• Embarazo y lactancia.

Contraindicaciones a melfalán:

• Sírvase consultar la información de producto para melfalán.

Contraindicaciones a la PAE:

• Ascitis severa.
• Linfedema severo de la extremidad.
• Pacientes en quienes está contraindicado el uso de agentes vasopresores.
• Pacientes en quienes está contraindicado el uso de anticoagulantes.
• Pacientes en quienes está contraindicado el monitoreo con marcador radioactivo.
• Pacientes en quienes está contraindicada la hiperteria en extremidades.
• Pacientes en quienes se sospecha que el suministro de sangre a la extremidad distal al tumor, depende en gran medida de los vasos sanguíneos asociados al tumor. Esto puede ser aclarado con un arteriograma.
• Embarazo y lactancia.

Los efectos secundarios pueden estar relacionados con BEROMUN^®, con melfalán o con la PAE y medidas asociadas o una combinación de estos factores.

Efectos secundarios sistémicos: La mayoría de los pacientes presentan fiebre, generalmente de grado leve a moderado. Otros efectos secundarios sistémicos que se encuentran muy frecuentemente (>10%) son náuseas y/o vómito, arritmias cardiacas, fatiga, escalofríos, toxicidad del hígado en infecciones.

Los efectos secundarios más frecuentes reportados en los estudios clínicos fueron: fiebre, náusea, vómito, fatiga, arritmias, escalofríos, dolor, infección de la herida y reacción cutánea. Los efectos secundarios también locales, afectando la extremidad tratada con PAE o sistémicamente. Los efectos secundarios sistémicos incluyen reacciones constitucionales moderadas y efectos tóxicos en diferentes órganos del cuerpo. [69]

Infecciones:

• Infección
• Infección de la herida
• Sepsis

Desórdenes del sistema linfático y sanguíneo:

• Leucopenia
• Trombocitopenia

Desórdenes del sistema Inmune

• Reacciones de hipersensibilidad

Desórdenes del sistema nervioso

• Lesión de nervio
• Neuropatía periférica
• Cefalea
• Alteración del estado de conciencia

Desórdenes Cardiacos

• Arritmias
• Falla cardiaca

Desórdenes vasculares

• Trombosis venosa
• Trombosis arterial
• Choque
• Hipertensión

Desórdenes respiratorios de tórax y mediastino

• Síndrome de insuficiencia respiratoria del Adulto
• Edema pulmonar

Desórdenes Gastrointestinales

• Náusea
• Vómito
• Diarrea
• Constipación
• Dolor abdominal
• Gastritis erosiva

Desórdenes Hepatobiliares

• Hepatotoxicidad

Desórdenes de piel y tejido sub-cutáneo

• Reacción cutáneas
• Necrosis de piel
• Edema periférico
• Onicomadesis

Desórdenes de tejido conectivo y musculoesquelético

• Síndrome compartamental
• Mialgias

Desórdenes renales y urinarios

• Proteinuria
• Falla renal aguda

Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración

• Fiebre
• Escalofríos
• Dolor
• Fatiga
• Sudores nocturnos

Investigaciones

• Incremento de la creatinina en sangre

Procedimientos médicos y quirúrgicos

• Necrosis de la extremidad suficientemente grave para asegurar la amputación [69]

extremidad

BEROMUN^®:

• Extremidad superior: Dosis total 3 mg. mediante PAE.
• Extremidad inferior: Dosis total 4 mg. mediante PAE.

Melfalán: La dosificación de melfalán deberá calcularse de acuerdo con el método litro-volumen de Wieberdink, hasta una dosis máxima de 150 mg.

• 13 mg./L volumen perfundido en la extremidad superior.
• 10 mg./L volumen perfundido en la extremidad inferior.

Este tratamiento solamente deberá ser aplicado por equipos de cirujanos expertos con experiencia en el tratamiento de sarcomas de extremidades y en la técnica PAE, en centros especializados, con una unidad de terapia intensiva fácilmente accesible y con instalaciones para monitoreo continuo de la fuga del fármaco hacia la circulación sistémica.

BEROMUN^® debe ser administrado por PAE con hipertermia moderada. El circuito de perfusión (bomba rotatoria, oxigenador con depósito integrado, intercambiador de calor, tubo conector) deberá prepararse antes de la cirugía cebarse con 700 a 800 mL. de perfundido, con hematocrito de 0.25 a 0.30.

Se deberá escoger el nivel de perfusión para abarcar de manera adecuada el tejido afectado (son aceptadas las vías iliaca externa, femoral común, femoro-poplitea, poplitea, axilar y braquial) para introducir los catéteres. Deberá evitarse la perdida de calor externa de la extremidad mediante la aplicación de cobijas térmicas y vigilar continuamente la temperatura de la extremidad, con sondas termistor insertadas en el tejido subcutáneo y el músculo. La mano y el pie, si no están afectados, deberán protegerse con vendajes Esmarch (de expulsión). Se deberá aplicar un torniquete en la extremidad proximal.

Después de que la extremidad ha sido conectado al circuito aislado, se deberá ajustar la velocidad de flujo a 35 - 40 mL./L. de volumen de la extremidad/min. y verificar la fuga de la extremidad a la circulación sistémica usando una técnica de marcado radioactivo (Por favor refiérase a “advertencias y precauciones especiales”). Puede requerirse un ajuste de la velocidad de flujo y del torniquete para garantizar que la fuga del circuito de perfusión a la circulación sistémica es estable (el nivel de radioactividad sistémica ha alcanzado una meseta) y no excede el 10%. BEROMUN^® debe administrarse únicamente si la fuga es menor al 10%.

Una vez que la temperatura en el tejido subcutáneo distal de la extremidad ha alcanzado >38ºC (aunque sin exceder 39ºC), y el pH del perfundido esté entre 7.2 y 7.35, se deberá inyectar BEROMUN^® como un bolo en la línea arterial del circuito. Después de 30 minutos de perfusión de BEROMUN^® solo, se deberá agregar melfalán como un bolo en el depósito del circuito, o lentamente en la vía arterial del circuito. La temperatura deberá aumentarse entonces a >39ºC (pero sin rebasar 40ºC) en dos sitios diferentes de medición en el área del tumor. La duración de la perfusión incluyendo el melfalán deberá ser de 60 minutos. Por lo tanto, la duración de la perfusión total debe ser de 90 minutos.

Al final de la perfusión, el perfundido deberá ser recogido en el depósito mientras se adiciona de manera simultánea el líquido de lavado al circuito, y se circula a la misma velocidad de flujo de 35 a 40 mL./L. de volumen de la extremidad/min. Deberá continuarse con el lavado hasta que el color de la perfusión sea claro (rosa, transparente; por favor refiérase a “advertencias y precauciones especiales”).

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años. [69]

Debe realizarse una resección quirúrgica del tumor residual siempre que sea posible. Cuando sea necesario, se puede considerar una segunda PAM, 6-8 semanas después de la primera PAM.

Instrucciones para uso/manipulación: Se recomienda utilizar guantes para la preparación y manipulación de soluciones de BEROMUN^®. Si BEROMUN^® polvo seco o la solución reconstituida entra en contacto con la piel o membranas mucosas, lave perfectamente con agua.

El sobrellenado requiere una reconstitución con 5.3 mL. de solución estéril de cloruro de sodio al 0.9% (suministrada en ampolletas que contienen solución para inyectables de cloruro de sodio al 0.9%) para permitir la eliminación de 5 mL. de una solución de 0.2 mg./mL. de tasonermina. Se obtendrá una solución homogénea al agitar suavemente.

La solución del producto reconstituido deberá ser inspeccionada visualmente para detectar la presencia de partículas, antes de la administración. La solución tiene un color claro a amarillo pálido.

La formulación no contiene conservador y es sólo para administración única. Una vez abierto, el contenido de un vial deberá usarse normalmente de manera inmediata. La eliminación del producto no usado o del material de desecho deberá realizarse según los requisitos locales.

Caja con 4 frascos de polvo para solución para perfusión y 4 ampolletas de disolvente para uso parenteral.

Caja con 2 frascos de polvo para solución para perfusión y 2 ampolletas de disolvente para uso parenteral.