Tabletas de liberación prolongada.

Cada tableta contiene:

Oxcarbazepina ................ 150 mg

Excipiente cbp ................ 1 Tableta

Oxcarbazepina ................ 300 mg

Excipiente cbp ................ 1 Tableta

Oxcarbazepina ................ 600 mg

Excipiente cbp ................ 1 Tableta

A continuación se enlistan las reacciones adversas que se han mencionado en otras secciones de esta información para prescribir:

• Hiponatremia [consulte la sección Precauciones Generales]
• Reacciones anafilácticas y angioedema [consulte la sección Precauciones Generales]
• Reacciones de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a carbamazepina [consulte la sección Precauciones Generales]
• Reacciones dermatológicas graves [consulte la sección Precauciones Generales]
• Ideación y comportamiento suicida [consulte la sección Precauciones Generales]
• Suspensión de los MAE [consulte la sección Precauciones Generales]
• Hipersensibilidad multiorgánica [consulte la sección Precauciones Generales]
• Reacciones hematológicas [consulte la sección Precauciones Generales]
• Riesgo de crisis epilépticas en pacientes embarazadas [consulte la sección Precauciones Generales]
• Pruebas de laboratorio [consulte la sección Alteraciones de los Resultados de las Pruebas de Laboratorio]

Experiencia en los estudios clínicos: Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden ser comparadas de manera directa con las tasas de los estudios clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos de seguridad presentados a continuación provienen de 384 pacientes con epilepsia parcial los cuales recibieron KALLION^® XR (366 adultos y 18 niños) y MAE concomitantemente.

Además, los datos de seguridad presentados a continuación, proceden de un total de 2,288 pacientes con trastornos epilépticos tratados con oxcarbazepina de liberación inmediata; 1,832 fueron adultos y 456 fueron niños.

Reacciones adversas más comunes en estudios clínicos con KALLION^® XR reportadas por pacientes adultos que recibieron concomitantemente MAE

La Tabla 3 muestra las reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 2% de pacientes adultos con epilepsia tratada con KALLION^® XR o placebo y MAE concomitantes y que fueron numéricamente más frecuentes en los pacientes tratados con cualquier dosis de KALLION^® XR en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

La frecuencia general de reacciones adversas pareció estar relacionada con la dosis, particularmente durante la Fase de Titulación. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (≥5%) con KALLION^® XR y que fueron también más frecuentes que en el grupo con placebo fueron: mareos, somnolencia, cefalea, trastorno del equilibrio, temblores, vómitos, diplopía y astenia.

*Reportadas por ≥2% de los pacientes tratados con KALLION^® XR y numéricamente más frecuentes que en el grupo tratado con placebo.

Reacciones adversas relacionadas con la suspensión del tratamiento con KALLION^® XR: Aproximadamente el 23,3% de los pacientes adultos que recibieron KALLION^® XR en los estudios clínicos descontinuaron el tratamiento por reacción adversa. Las reacciones adversas relacionadas más comúnmente con la suspensión de KALLION^® XR (reportadas por ≥2%) fueron: mareos (9,8%), vómitos (5,3%), náuseas (3,7%), diplopía (3,2%) y somnolencia (2,4%).

Terapia complementaria con KALLION^® XR en pacientes pediátricos de 4 a 16 años de edad previamente tratados con otros MAE: En un estudio farmacocinético realizado en 18 niños (con edades de 4-16 años) con crisis epilépticas parciales tratados con diferentes dosis de KALLION^® XR, las reacciones adversas observadas en relación a KALLION^® XR fueron similares a aquellas observadas en los adultos.

Reacciones adversas más comunes en estudios clínicos controlados de oxcarbazepina de liberación inmediata: Estudios clínicos controlados de la terapia complementaria con oxcarbazepina de liberación inmediata en adultos previamente tratados con otros MAE: La Tabla 4 muestra las reacciones adversas que ocurrieron en por lo menos el 2% de los pacientes adultos con epilepsia tratada con oxcarbazepina de liberación inmediata o placebo con MAE concomitantes y que fueron numéricamente más comunes en los pacientes tratados con cualquier dosis de oxcarbazepina de liberación inmediata en comparación con los pacientes tratados con placebo. Debido a que oxcarbazepina de liberación inmediata y KALLION^® XR no se examinaron en el mismo ensayo, las frecuencias de los eventos adversos no se pueden comparar de manera directa entre las dos formulaciones.

*Eventos en al menos 2% de los pacientes tratados con 2400 mg/día de Oxcarbazepina de liberación inmediata y numéricamente más frecuente que en el grupo tratado con placebo. +NOS: Escala de Resultado Neurológico (Neurological Outcome Scale)

Eventos adversos observados con KALLION^® XR en subpoblación de origen hispánico, incluyendo pacientes mexicanos. En el estudio primario de Fase 3 de KALLION^® XR se incluyó un subgrupo de 54 pacientes de origen hispánico.  El análisis de seguridad en esta subpoblación permitió concluir lo siguiente:

• El 74,0% de los pacientes (n=40) reportaron al menos un evento adverso, en su mayoría leves y moderados.  Sólo fue reportado un evento adverso serio, el cual fue considerado como no relacionado con el  fármaco en estudio.
• Al igual que en el grupo total de pacientes, los eventos adversos más comúnmente reportados en la subpoblación hispana fueron: mareos, cefalea, náuseas, vómitos y somnolencia.
• El evento adverso más frecuentemente reportado fue mareo (18,9%); sin embargo, sólo la dosis de 2,400 mg alcanzó diferencias estadísticamente significativas en relación al grupo placebo (p<0,05).

El 22,2% descontinuó KALLION^® XR debido a algún evento adverso, proporción básicamente idéntica a la observada en el total de la población en estudio.

Otras reacciones observadas en relación con la administración de oxcarbazepina de liberación inmediata. En los siguientes párrafos se presentan los eventos adversos, diferentes a los de las tablas o textos anteriores, que ocurrieron en un total de 565 niños y 1,574 adultos expuestos a oxcarbazepina de liberación inmediata y probablemente relacionados con el uso del medicamento. No se nombran los eventos menores comunes en la población, los eventos debidos a enfermedades crónicas y los eventos probablemente debidos a enfermedades concomitantes. Los eventos adversos se enlistan en orden decreciente de frecuencia. No se puede determinar con exactitud la causalidad de oxcarbazepina de liberación inmediata, dado que los reportes surgieron de eventos adversos observados en estudios abiertos y no controlados.

• Generales: fiebre, malestar general, dolor precordial, escalofríos, disminución de peso.
• Sistema cardiovascular: bradicardia, insuficiencia cardiaca, hemorragia cerebral, hipertensión, hipotensión postural, palpitaciones, síncope, taquicardia.
• Sistema digestivo: aumento del apetito, sangre en las heces, colelitiasis, colitis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, eructos, esofagitis, flatulencia, úlcera gástrica, hemorragia gingival, hiperplasia gingival, hematemesis, hemorragia rectal, hemorroides, hipo, xerostomía, cólico biliar, dolor en el hipocondrio derecho, náuseas, sialoadenitis, estomatitis, estomatitis ulcerativa.
• Sistema hematológico y linfático: trombocitopenia.
• Anormalidad de laboratorio: aumento de la enzima gamma-GT, hiperglucemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipocalemia, enzimas hepáticas elevadas, transaminasas séricas elevadas.
• Sistema musculoesquelético: hipertonía muscular.
• Sistema nervioso: conducta agresiva, amnesia, angustia, ansiedad, apatía, afasia, aura, empeoramiento de las crisis epilépticas, delirio, ilusión, disminución del nivel de conciencia, disfonía, distonía, inestabilidad emocional, euforia, trastorno extrapiramidal, sentirse ebrio, hemiplejía, hipercinesia, hiperreflexia, hipoestesia, hipocinesia, hiporreflexia, hipotonía, histeria, libido disminuido, libido aumentado, reacción maniaca, migraña, contracciones musculares involuntarias, nerviosismo, neuralgia, crisis oculógira, pánico, parálisis, paroniria, trastorno de la personalidad, psicosis, ptosis, estupor, tetania.
• Sistema respiratorio: asma, bronquitis, tos, disnea, epistaxis, laringismo, pleuresía.
• Piel y apéndices: acné, alopecia, angioedema, hematoma, dermatitis de contacto, eczema, erupción facial, rubefacción, foliculitis, erupción por calor, bochornos/sofocos, fotosensibilidad, prurito genital, psoriasis, púrpura, erupción eritematosa, erupción maculopapular, vitíligo, urticaria.
• Sentidos especiales: trastorno en la acomodación, cataratas, hemorragia conjuntival, edema ocular, hemianopsia, midriasis, otitis externa, fotofobia, escotoma, disgeusia, acúfenos, xeroftalmia.
• Sistema urogenital y reproductivo: disuria, hematuria, hemorragia intermenstrual, leucorrea, menorragia, micción frecuente, dolor renal, dolor del tracto urinario, poliuria, priapismo, cálculos renales, infección del tracto urinario.
• Otros: lupus eritematoso sistémico.

Experiencia post-comercialización y de otro tipo: Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso de oxcarbazepina de liberación inmediata post-comercialización. Debido a que estas reacciones se reportaron de manera voluntaria por parte de una población de un tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

• Generales: hipersensibilidad multiorgánica caracterizada por signos como erupción, fiebre, linfadenopatía, anormalidad en las pruebas hepáticas, eosinofilia y artralgia [consulte la sección Precauciones Generales].
• Anafilaxia: [consulte la sección Precauciones Generales].
• Sistema digestivo: pancreatitis y/o aumento de la lipasa y/o amilasa.
• Sistemas hematológico y linfático: anemia aplásica [consulte la sección Precauciones Generales].
• Piel y apéndices: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica [consulte la sección Precauciones Generales].

Instrucciones importantes de administración: Administre KALLION^® XR como dosis única diaria ingerida con el estómago vacío (por lo menos 1 hora antes o por lo menos 2 horas después de una comida) [consulte la sección Farmacocinética y Farmacodinamia]. Si KALLION^® XR se ingiere con comida, es más probable que ocurran reacciones adversas debido a un aumento de los niveles máximos [consulte la sección Farmacocinética y Farmacodinamia].

Ingiera las tabletas de KALLION^® XR enteras. No corte, no triture, ni mastique las tabletas. Para que los pacientes pediátricos o los pacientes con dificultad para tragar puedan ingerir las tabletas con facilidad, alcance la dosis diaria con tabletas de menores dosificaciones (tabletas de 150 mg).

Dosis para adultos en la terapia complementaria: La dosis diaria recomendada de KALLION^® XR es de 1,200 a 2,400 mg al día, suministrada una vez al día. La dosis de 2,400 mg al día mostró una eficacia ligeramente mayor con respecto a la dosis de 1,200 mg al día, pero con un aumento de las reacciones adversas.

Inicie el tratamiento con una dosis de 600 mg al día suministrada una vez al día durante una semana. Los aumentos posteriores de la dosis se pueden realizar a intervalos semanales en incrementos de 600 mg al día para alcanzar la dosis diaria recomendada.

Dosis para niños (6 a 17 años de edad) en la terapia complementaria: En los pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad, inicie el tratamiento con una dosis diaria de 8 mg/kg a 10 mg/kg una vez al día, sin exceder los 600 mg al día en la primera semana.

Los aumentos posteriores de la dosis se pueden realizar a intervalos semanales con incrementos de 8 mg/kg a 10 mg/kg una vez al día, sin exceder los 600 mg, hasta alcanzar la dosis diaria deseada. En la Tabla 6 se muestra la dosis deseada de mantenimiento, alcanzada a lo largo de 2 a 3 semanas.

Modificaciones de la dosis en pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 mL/minuto), inicie el suministro de KALLION^® XR con la mitad de la dosis inicial usual (300 mg al día). Los aumentos posteriores de la dosis se pueden realizar a intervalos semanales en incrementos de 300 mg a 450 mg al día para alcanzar la respuesta clínica deseada [consulte la sección Precauciones Generales].

Modificaciones de la dosis en pacientes geriátricos: En los pacientes geriátricos, considere empezar con una dosis menor (300 mg o 450 mg al día). Los aumentos posteriores de la dosis se pueden realizar a intervalos semanales en incrementos de 300 mg a 450 mg al día para alcanzar el efecto clínico deseado [consulte la sección Precauciones Generales].

Modificación de la dosis para su uso con medicamentos antiepilépticos concomitantes: Los medicamentos antiepilépticos que son inductores enzimáticos, tales como la carbamazepina, fenobarbital y fenitoína, disminuyen la exposición a MHD, el metabolito activo de Oxcarbazepina. Puede ser necesario un aumento de la dosis. Considere iniciar con una dosis de 900 mg una vez al día [consulte la sección Interacciones medicamentosas y de otro género].

Descontinuación de los MAE: Al igual que con todos los medicamentos antiepilépticos, KALLION^® XR se debe descontinuar gradualmente para minimizar la posible frecuencia aumentada de crisis epilépticas [consulte la sección Precauciones Generales].

Conversión de oxcarbazepina de liberación inmediata a KALLION^® XR: En pacientes tratados con oxcarbazepina de liberación inmediata al pasar a KALLION^® XR pueden ser necesarias altas dosis de KALLION^® XR [consulte la sección Farmacocinética y Farmacodinamia].

Información de ayuda para el paciente:

• Indique a los pacientes que deben ingerir la tableta entera con agua u otro líquido y que no la deben cortar, masticar, ni triturar. Si se corta, mastica o tritura la tableta de KALLION^® XR puede afectarse su efectividad.
• Indique a los pacientes que tomen KALLION^® XR cuando tengan el estómago vacío. Esto significa que deberán tomar KALLION^® XR por lo menos una hora antes de la comida o por lo menos dos horas después de la comida [consulte la sección Farmacocinética y Farmacodinamia].
• Advierta a los pacientes que KALLION^® XR puede disminuir las concentraciones de sodio sérico si están tomando otros medicamentos que pueden disminuir el sodio. Indique a los pacientes que reporten los síntomas de sodio bajo como náuseas, cansancio, falta de energía, confusión y crisis epilépticas más frecuentes o más graves [consulte la sección Precauciones Generales].
• Las reacciones anafilácticas y el angioedema pueden ocurrir durante el tratamiento con KALLION^® XR. Indique a los pacientes que reporten de manera inmediata los signos y síntomas que sugieran angioedema (edema de cara, ojos, labios, lengua o dificultad para tragar o disnea) y que dejen de tomar el medicamento hasta que hayan consultado a su médico [consulte la sección Precauciones Generales].
• Informe a los pacientes que han presentado reacciones de hipersensibilidad a carbamazepina que aproximadamente el 25%-35% de estos pacientes también pueden presentar reacciones de hipersensibilidad a KALLION^® XR. Si los pacientes presentan reacciones de hipersensibilidad mientras están tomando KALLION^® XR, aconséjeles que consulten a su médico inmediatamente [consulte la sección Precauciones Generales].
• Informe a los pacientes que se han reportado reacciones cutáneas graves con oxcarbazepina de liberación inmediata. Si los pacientes presentan reacciones cutáneas mientras estén tomando KALLION^® XR, indíqueles que consulten a su médico inmediatamente [consulte la sección Precauciones Generales].
• Informe a los pacientes, que la fiebre junto con el compromiso de otros órganos (erupción, linfadenopatía, etc.) durante el tratamiento con KALLION^® XR,  pueden estar relacionados con el medicamento. Indíque que deben avisarle  inmediatamente  si presentan fiebre.  [consulte la sección Precauciones Generales].
• Informe a los pacientes que ha habido escasos reportes de trastornos hematológicos en pacientes tratados con oxcarbazepina de liberación inmediata. Indíqueles que consulten a su médico inmediatamente si presentan síntomas que sugieran trastornos hematológicos durante el tratamiento con KALLION^® XR [consulte la sección Precauciones Generales].
• Advierta a las pacientes en edad reproductiva que el uso concurrente de KALLION^® XR con anticonceptivos hormonales puede ocasionar una disminución de la efectividad de este método anticonceptivo [consulte la sección Interacciones medicamentosas y de otro género]. Se recomiendan métodos anticonceptivos adicionales no hormonales cuando se usa KALLION^® XR. 
• Informe a los pacientes, a sus cuidadores y a sus familias que los MAE, incluyendo KALLION^® XR, pueden aumentar el riesgo de ideación y comportamiento suicida y que necesitan estar atentos sobre la aparición o deterioro de síntomas depresivos, cualquier cambio inusual en el humor o comportamiento o la aparición de ideación suicida, comportamiento o pensamientos de autolesión. Indique a los pacientes que reporten inmediatamente estos comportamientos a usted o a cualquier  otro profesional de la salud.
• Informe a los pacientes que deben ser cuidadosos si consumen alcohol en combinación con la terapia con KALLION^® XR, debido a que puede tener efecto sedante aditivo.
• Informe a los pacientes que KALLION^® XR puede causar mareos y somnolencia. Por lo tanto, aconseje a los pacientes a que no manejen ni operen maquinaria hasta que tengan suficiente experiencia con KALLION^® XR para determinar si afecta su capacidad para manejar u operar maquinaria.
• Informe a su paciente qué debe hacer si no toma una dosis del medicamento.