Tabletas

Cada tableta contiene: 

Tibolona ............... 2.5 mg

Excipiente cbp ....... 1 tableta

• Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres postmenopáusicas, por lo menos un año posterior a la menopausia.
• Prevención de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de fracturas futuras que sean intolerantes, o que tengan contraindicado el uso de otros productos medicinales aprobados para la prevención de la osteoporosis.

Para todas las mujeres, la decisión de prescribir Livial se debe basar en una evaluación general de los riesgos individuales de la paciente y, particularmente en mujeres mayores a 60 años se debe incluir la consideración del riesgo de apoplejía (ver la sección 7).

• Embarazo y lactancia
• Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado – Livial incrementó el riesgo de recurrencia de cáncer de mama en un estudio controlado con placebo
• Tumores malignos estrógeno dependientes conocidos o sospechados (por ej., cáncer de endometrio)
• Sangrado genital no diagnosticado
• Hiperplasia endometrial no tratada
• Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar)
• Trastornos trombofílicos conocidos (por ej., deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver el punto 7)
• Cualquier historial de enfermedad tromboembólica arterial (por ej., angina, infarto al miocardio, accidente cerebro-vascular o AIT)
• Enfermedad hepática aguda o historial de enfermedad hepática siempre y cuando las pruebas de función hepática no regresen a lo normal
• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes
• Porfiria
  

Esta sección describe los efectos indeseables, que se registraron en 21 estudios controlados con placebo (incluyendo el estudio LIFT), con 4079 mujeres que recibieron dosis terapéuticas (1.25 ó 2.5 mg) de Livial y 3476 mujeres que recibían placebo.  La duración del tratamiento en estos estudios varió de 2 meses a 4.5 años. La Tabla 2 muestra los efectos indeseables que se presentaron con mayor frecuencia de forma estadísticamente significativa durante el tratamiento con Livial que con placebo.

* La mayoría consistió en cambios benignos. La patología cervical (carcinoma cervical) no aumentó con Livial en comparación con el placebo

Otros efectos no deseados que han sido observados incluyen: Mareo, salpullido, prurito, dermatosis seborreica, dolor de cabeza, migraña, alteraciones visuales (incluyendo vista borrosa), malestar gastrointestinal, depresión, edema, efectos en el sistema músculo-esquelético tales como artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática.

Riesgo de cáncer de mama:

• Un riesgo de hasta 2 veces mayor de tener diagnóstico de cáncer de mama se reporta en mujeres que toman terapia combinada de estrógenos – progestágenos por más de 5 años.
• Un mayor riesgo en usuarias de terapia con estrógenos solamente y tibolona es sustancialmente menor que la observada en usuarias de combinaciones de estrógenos – progestágenos.
• El nivel de riesgo depende de la duración de uso (ver el punto 7).
• Los resultados del estudio epidemiológico más grande (MWS) se presenta.

^# Proporción de riesgo global. La proporción de riesgo no es constante, pero se incrementará al incrementar la duración de uso.

Cáncer de endometrio: El riesgo de cáncer endometrial es cerca de 5 en cada 1000 mujeres con útero intacto que no usan TRH o tibolona.

Un estudio controlado con placebo que incluyó a mujeres que no habían sido exploradas por anormalidades endometriales al inicio, y por lo tanto reflejó la práctica clínica, identificó el mayor riesgo del cáncer endometrial, (Estudio LIFT, edad promedio 68 años). En este estudio, no se diagnosticaron casos de cáncer de endometrio en el grupo placebo (n=1,773) después de 2.9 años comparados con 4 casos de cáncer endometrial en el grupo de Livial (n=1,746). Esto corresponde a un diagnóstico de 0.8 casos adicionales de cáncer de endometrio en cada 1000 mujeres que usaron Livial por un año en este estudio (ver el punto 7).

Accidente cerebrovascular: El riesgo relativo de accidentes cerebrovasculares no depende de la edad o de la duración del tratamiento, pero como el riesgo basal es dependiente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que usan TRH o tibolona se incrementará con la edad, ver el punto 7.

Un estudio aleatorizado controlado de 2,9 años de duración estimó un aumento de 2.2 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres (con una edad promedio de 68 años) que utilizaban Livial 1.25 mg (28/2249) en comparación con placebo (13/2257). En su mayoría (80%), los accidentes cerebrovasculares fueron isquémicos. 

El riesgo basal de accidente cerebrovascular depende firmemente de la edad. Por lo tanto, se estima que la incidencia basal durante un período de 5 años es de 3 de cada 1000 mujeres de 50-69 años de edad y de 11 de cada 1000 en mujeres de 60-69 años de edad. 

Para mujeres que usaron Livial durante 5 años, el número de casos adicionales esperados sería 4 de cada 1000 usuarias de 50-59 años de edad y 13 de cada 1000 usuarias de 60-69 años de edad.

Se han reportado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógeno-progestágeno: 

• El uso prolongado de TRH con estrógenos solamente y en combinación de estrógenos – progestágenos se ha relacionado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario. En el estudio un Millón de Mujeres, 5 años de TRH causó 1 caso extra por 2500 usuarios. Este estudio mostró que el riesgo relativo de cáncer de ovario con tibolona fue similar al riesgo con otras clases de TRH.
• La TRH está relacionada con un riesgo relativo mayor de 1.3–3 veces de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La ocurrencia de dicho evento es más probable en el primer año de uso de la TRH (ver el punto 7). Los resultados de los estudios WHI se presentan:
  
  

  Tabla 4. Estudio WHI . Riesgo adicional de TEV a 5 años de uso
  Rango de edad (años)	Incidencia por 1000 mujeres en el grupo placebo en 5 años	Proporción de riesgo e IC del 95%	Casos adicionales por 1000 usuarias de TRH
  Estrógeno oral solamente*4
  50 - 59	7	1.2 (0.6 – 2.4)	1 (-3 – 10)
  Estrógeno – progestágeno combinado oral
  50 - 59	4	2.3 (1.2 – 4.3)	5 (1 – 13)

  ^4* Estudio en mujeres sin útero

El riesgo de enfermedad en arterias coronarias se incrementa ligeramente en usuarias de TRH combinada de estrógenos – progestágenos a la edad de 60 (ver el punto 7). No hay evidencia que sugiera que el riesgo de infarto de miocardio con tibolona sea diferente al riesgo con otra TRH.

Enfermedad de la vesícula biliar.

Trastornos cutáneos y subcutáneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.

Probable demencia alrededor de los 65 de edad (ver el punto7)

Caja con 10 y 30 tabletas.