El aprepitant es un antagonista de los receptores neurocinina 1 (NK₁) de sustancia P estructuralmente nuevo, cuyo nombre químico es 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etoxi]-3-(4-fluorofenil)-4-morfolinil]metil]-1,2-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona.

Su fórmula empírica es C₂₃H₂₁F₇N₄O₃, y su fórmula estructural es:

El aprepitant es un sólido cristalino blanco o blanquecino, y tiene un peso molecular de 534.43. Es prácticamente insoluble en agua, escasamente soluble en etanol y en acetato de isopropilo, y ligeramente soluble en acetonitrilo.

Ingredientes activos: Cada cápsula de EMEND* para administración por vía oral contiene 40, 80 ó 125 mg de aprepitant.

Ingredientes inactivos: Cada cápsula de EMEND* contiene los siguientes ingredientes inactivos: sacarosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa y laurilsulfato de sodio. La cápsula con 80 mg está compuesta de gelatina y dióxido de titanio y puede contener laurilsulfato de sodio y dióxido de silicio. La cápsula de 40 mg también contiene óxido férrico amarillo y la cápsula con 125 mg tiene además óxido férrico rojo y óxido férrico amarillo.

EMEND* está indicado, en combinación con otros fármacos antieméticos, para la prevención de la náusea y el vómito agudos y tardíos asociados con los ciclos inicial y siguientes de:

• Quimioterapia anticancerosa altamente emetogénica (ver Dosis y vía de administración).
• Quimioterapia anticancerosa moderadamente emetogénica (ver Dosis y vía de administración).

EMEND* está indicado para la prevención de la náusea y el vómito postquirúrgicos.

EMEND* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

EMEND* no se debe emplear al mismo tiempo que pimocida, terfenadina, astemizol o cisaprida. La inhibición dependiente de la dosis de la isoenzima 3A4 del citocromo P₄₅₀ (CYP3A4) por aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de esos medicamentos y causar reacciones graves o mortales (ver Interacciones con otros medicamentos).

Se evaluó la seguridad general de aprepitant en 4,900 personas aproximadamente.

Prevención de la náusea y el vómito inducidos por quimioterapia:

Quimioterapia altamente emetogénica: En dos ensayos clínicos bien controlados en pacientes que recibían quimioterapia anticancerosa altamente emetogénica, se trató con aprepitant a 544 pacientes durante el ciclo 1 y a 413 de ellos continuaron en la extensión de hasta seis ciclos de quimioterapia. EMEND* se administró en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen con aprepitant) y fue generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas en esos estudios clínicos fueron descritas como de intensidad leve a moderada.

En el ciclo 1 se reportaron reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en aproximadamente 17% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y en aproximadamente 13% de los que recibieron el tratamiento control. Se suspendió la administración de aprepitant a causa de las reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en 0.6% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y en 0.4% de los que recibieron el tratamiento control.

Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento que se reportaron con más frecuencia en los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y mayores que con el tratamiento control fueron: hipo (4.6%), astenia/fatiga (2.9%), aumento de la alanina-aminotransferasa (ALT) (2.8%), estreñimiento (2.2%), cefalea (2.2%), y anorexia (2.0%).

Quimioterapia moderadamente emetogénica: En un ensayo clínico bien controlado en pacientes que recibían quimioterapia anticancerosa moderadamente emetogénica, se trató con aprepitant a 438 pacientes durante el ciclo 1 de quimioterapia y a 385 de ellos continuaron en la extensión de hasta cuatro ciclos de quimioterapia. EMEND* se administró en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen con aprepitant) y fue generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas en esos estudios clínicos fueron descritas como de intensidad de leve a moderada.

En el ciclo 1 se reportaron reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en aproximadamente 21% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y en aproximadamente 20% de los que recibieron el tratamiento control. Se suspendió la administración de aprepitant a causa de las reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en 1.1% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y en 0.5% de los que recibieron el tratamiento control.

La reacción adversa relacionada con el medicamento que se reportó con más frecuencia y con una mayor incidencia en los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y que fue mayor que con el tratamiento control fue fatiga (2.5%).

Quimioterapia alta y moderadamente emetogénica: En los pacientes tratados con el régimen con aprepitant se observaron las siguientes reacciones adversas, con una incidencia mayor que en los que recibieron el tratamiento control:

• [Comunes (> 1/100, < 1/10); raras (> 1/1,000, < 1/100)]

Infecciones e infestaciones:

• Raras: candidiasis, dermatitis estafilocócica.

Trastornos sanguíneos y linfáticos:

• Raros: anemia, neutropenia febril.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

• Común: anorexia.
• Raros: aumento de peso, polidipsia.

Trastornos psiquiátricos:

• Raros: desorientación, euforia, ansiedad.

Trastornos neurológicos:

• Comunes: cefalea, mareo.
• Raros: sueños anormales, trastornos cognitivos.

Trastornos oculares:

• Raro: conjuntivitis.

Trastornos auditivos y laberínticos:

• Raro: tinnitus.

Trastornos cardiacos:

• Raro: bradicardia.

Trastornos vasculares:

• Raro: sofoco.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Común: hipo.
• Raros: faringitis, estornudos, tos, fluido nasal, irritación en la garganta.

Trastornos gastrointestinales:

• Comunes: estreñimiento, diarrea, dispepsia, eructos.
• Raros: faringitis, náusea, reflujo ácido, disgeusia, malestar epigástrico, estreñimiento rebelde, enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlcera duodenal perforante, vómito, dolor abdominal, boca seca, enterocolitis, flatulencia, estomatitis.

Trastornos cutáneos y subcutáneos:

• Raros: erupción, acné, fotosensibilidad, hiperhidrosis, piel grasa, pruritos, lesión cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

• Raros: calambre muscular, mialgia.

Trastornos renales y urinarios:

• Raros: poliuria, disuria, polaquiuria.

Trastornos generales o en el sitio de la administración:

• Comunes: astenia/fatiga.
• Raros: dolor abdominal, edema, rubefacción, dolor en el pecho, sed.

Trastornos de las pruebas de laboratorio:

• Comunes: aumento de la ALT, aumento de la AST.
• Raros: aumentos de la fosfatasa alcalina, hiperglucemia, hematuria microscópica, hiponatremia, pérdida de peso.

Las reacciones adversas observadas en las extensiones de hasta seis ciclos de quimioterapia fueron generalmente similares a las del ciclo 1.

En otro estudio sobre náusea y vómito inducidos por quimioterapia se reportó síndrome de Stevens-Johnson como reacción secundaria severa en un paciente que recibió aprepitant con quimioterapia anticancerosa.

Prevención de la náusea y el vómito postquirúrgicos: En estudios clínicos bien controlados en pacientes que recibieron anestesia general balanceada, a 564 pacientes se les administró aprepitant 40 mg por vía oral y a 538 pacientes se les administró ondansetrón 4 mg por vía intravenosa. EMEND* fue generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas en estos estudios clínicos fue descrita como de leves a moderadas en intensidad.

Se reportaron reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en aproximadamente 4% de los pacientes tratados con aprepitant 40 mg por vía oral en comparación con alrededor de 6% de los pacientes tratados con ondansetrón 4 mg por vía intravenosa.

Las reacciones adversas más comunes relacionadas con el medicamento reportadas en pacientes tratados con aprepitant y con una mayor incidencia que con ondansetrón fueron aumentos de ALT (1.1%).

Las siguientes reacciones adversas se observaron en los pacientes tratados con aprepitant y con una mayor incidencia que con ondansetrón:

• [Comunes (> 1/100, < 1/10) raras (> 1/100, < 1/100)]

Trastornos psiquiátricos:

• Raro: insomnio.

Trastornos neurológicos:

• Raros: disartria, hipoestesia, alteración sensorial.

Trastornos oculares:

• Raros: miosis, campo visual reducido.

Trastornos cardiacos:

• Raro: bradicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

• Raros: disnea, sibilancia.

Trastornos gastroinestinales:

• Raros: malestar epigástrico, sonidos anormales en el intestino, boca seca, náusea, dolor estomacal.

Investigaciones:

• Común: aumentos de ALT.

Adicionalmente, se reportaron dos reacciones adversas graves en los estudios clínicos sobre náusea y vómito postquirúrgicos en los pacientes que recibieron dosis más altas de aprepitant: un caso de estreñimiento y un caso de bloqueo parcial del intestino delgado.

Otros estudios: Se reportaron angioedema y urticaria como reacciones adversas severas graves en un paciente que recibió aprepitant en un estudio sobre ausencia de náusea y vómito inducidos por quimioterapia (NVIQ) y ausencia de náusea y vómito postquirúrgicos (NVPO).

Caja con dos cápsulas de 80 mg y una cápsula de 125 mg.

Blister con una cápsula de 40 mg.

Blister con cinco cápsulas de 40 mg.