Tableta.

Consideración de uso: Liberación prolongada.

Fórmula (50 mg /500 mg):

Cada tableta contiene:

Fosfato de sitagliptina monohidratado equivalente a... 50 mg
de sitagliptina

Clorhidrato de metformina....................................... 500 mg

Excipiente csp........................................................ 1 tableta

Fórmula (50 mg /1000 mg):

Cada tableta contiene:

Fosfato de sitagliptina monohidratado equivalente a... 50 mg
de sitagliptina

Clorhidrato de metformina....................................... 1000 mg

Excipiente csp........................................................ 1 tableta

Fórmula (100 mg /1000 mg):

Cada tableta contiene:

Fosfato de sitagliptina monohidratado equivalente a... 100 mg
de sitagliptina

Clorhidrato de metformina....................................... 1000 mg

Excipiente csp........................................................ 1 tableta

• JANUMET XR está indicado como tratamiento inicial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico  cuando la dieta y el ejercicio no brindan un control adecuado de la glucemia.
• JANUMET XR está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no están controlados eficazmente con metformina o sitagliptina solas o en aquellos que ya están siendo tratados con sitagliptina y metformina.
• JANUMET XR está indicado como parte del tratamiento combinado triple con una sulfonilurea como complemento de la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de dos de los tres medicamentos: metformina, sitagliptina o una sulfonilurea.
• JANUMET XR está indicado como parte del tratamiento combinado triple con un agonista del PPARy (por ejemplo, tiazolidinedionas) como complemento de la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de dos de los tres medicamentos: metformina, sitagliptina o un agonista del PPARy.
• JANUMET XR está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en combinación con insulina.
  

JANUMET XR (sitagliptina / metformina) está contraindicado en pacientes con:

1. Insuficiencia renal severa (TFGe < 30 mL/min/1.73 m²) (Véase Precauciones Generales, Clorhidrato de Metformina, Insuficiencia renal).
2. Hipersensibilidad conocida al fosfato de sitagliptina, clorhidrato de metformina o a cualquier otro componente de JANUMET XR (véase Precauciones Generales, Fosfato de sitagliptina, Reacciones de hipersensibilidad y Reacciones Secundarias y Adversas, Experiencia después de la comercialización).
   
3. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma.

Se debe suspender temporalmente la administración de JANUMET XR en los pacientes que van a ser sometidos a estudios radiológicos con administración intravascular de medios de contraste yodados, porque éstos pueden causar alteraciones agudas de la función renal (véase Precauciones Generales, Clorhidrato de metformina).

En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la combinación de sitagliptina y metformina generalmente fue bien tolerada. La incidencia general de reacciones secundarias reportada por los pacientes que recibieron la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por los pacientes que recibieron la combinación de placebo y metformina.

Tratamiento Combinado con Sitagliptina y Metformina:

Tratamiento Inicial: En un estudio factorial de 24 semanas, controlado con placebo, de tratamiento inicial con sitagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con metformina 500 o 1,000 mg dos veces al día, los eventos adversos relacionados con el medicamento reportados por ≥1% (y mayor a los que recibieron placebo) de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado se muestran en la Tabla 7.

^† Población intención de tratar.
^††Datos combinados de los pacientes que recibieron las dosis menores y máximas de metformina.

Tratamiento Combinado de Adición a Metformina: En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, en el que se añadió sitagliptina a tratamiento en curso con metformina, 464 pacientes recibieron metformina y 100 mg una vez al día de sitagliptina y 237 recibieron placebo y metformina. La única reacción adversa reportada  relacionada  con  el  medicamento  que  ocurrió  con  una  incidencia  ≥1% y mayor que con placebo en  los que recibieron sitagliptina y metformina fue náusea (1.1% con 100 mg de sitagliptina y metformina, 0.4% con placebo y metformina).

Hipoglucemia y Reacciones Adversas Gastrointestinales: En los estudios controlados con placebo de tratamiento combinado con sitagliptina y metformina, la incidencia de hipoglucemia (independientemente de la causalidad atribuida por el investigador) reportada por los pacientes que recibieron la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por los pacientes tratados con metformina y placebo. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales preespecificadas en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por los pacientes tratados con metformina sola; véase la Tabla 8.

^†En el estudio de tratamiento inicial, el malestar abdominal fue incluido en dolor abdominal.
^†††Datos combinados de los pacientes que recibieron las dosis menores y máximas de metformina.

En todos los estudios las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia sintomática; no se requirió hacer una medición de la glucosa.

Sitagliptina en Combinación con Metformina y una Sulfonilurea: En un estudio controlado con placebo de 24 semanas de sitagliptina 100 mg diarios añadidos a la combinación con glimepirida ≥4 mg diarios y metformina ≥1,500 mg diarios, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=116) y más común que en los pacientes tratados con placebo (n=113) fueron hipoglucemia (sitagliptina 13.8%, placebo 0.9%) y estreñimiento (1.7%, 0.0%).

Sitagliptina en Combinación con Metformina y un Agonista PPARy: En un estudio controlado con placebo de sitagliptina 100 mg diarios añadidos al tratamiento combinado en curso de metformina y rosiglitazona, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas durante el punto de tiempo primario a la semana 18 en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=170) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n=92) fueron: cefalea (sitagliptina, 2.4%; placebo, 0.0%), diarrea (1.8%, 1.1%), náusea (1.2%, 1.1%), hipoglucemia (1.2%, 0.0%), y vómito (1.2%, 0.0%). A la semana 54, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (2.4%, 0.0%), hipoglucemia (2.4%, 0.0%), infección del tracto respiratorio superior (1.8%, 0.0%), náusea (1.2%, 1.1%), tos (1.2%, 0.0%), infecciones fúngicas cutáneas (1.2%, 0.0%), edema periférico (1.2%, 0.0%), y vómito (1.2%, 0.0%).

Sitagliptina en Combinación con Metformina e Insulina: En un estudio controlado con placebo de 24 semanas con sitagliptina 100 mg añadida en combinación al tratamiento en curso con metfomina ≥1,500 mg diarios y una dosis estable de insulina, la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=229) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n=233) fue hipoglucemia (sitagliptina, 10.9%; placebo, 5.2%). En otro estudio de 24 semanas los pacientes recibieron sitagliptina como tratamiento adicional mientras se intensificaba la isulina (con  o sin metformina), la única reacción adversa relacionada con el fármaco reportada en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina y metformina y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con placebo y metformina fue el vómito (sitagliptina y metformina, 1.1% , placebo y metformina 0.4%)

Pancreatitis: En un análisis combinado de 19 estudios clínicos doble ciego que incluyó datos de 10,246 pacientes distribuidos al azar a recibir sitagliptina 100 mg/día (N= 5,429) o el correspondiente control (tratamiento activo o placebo), (N= 4,817), la incidencia de eventos no adjudicados de pancreatitis aguda fue 0.1 por 100 años-paciente en cada grupo (4 pacientes con un evento en 4,708 años-paciente para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3,942 años-paciente para el grupo control). Ver también más adelante Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS (véase 'Precauciones Generales, Pancreatitis').

Con la combinación de sitagliptina y metformina no se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en el electrocardiograma (incluyendo el intervalo QT).

Reacciones Adversas Reportadas con Sitagliptina: No hubo reportes de reacciones adversas relacionadas con el medicamento con una incidencia ≥1% en los pacientes que recibieron sitagliptina.

Reacciones Adversas Reportadas con Metformina: Las reacciones adversas reportadas (independientemente de la causalidad) en más del 5% de los pacientes tratados con metformina y con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo son diarrea, náusea/vómito, flatulencia, astenia, indigestión, malestar abdominal y cefalea.

Las reacciones adversas reportadas (independientemente de la causalidad) en más del 5% de los pacientes tratados con metformina de liberación prolongada y con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo son diarrea y náusea/vómito.

Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS: El Estudio para Evaluar los Desenlaces Cardiovasculares con Sitagliptina (The Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin, TECOS) incluyó a 7,332 pacientes tratados con sitagliptina, a 100 mg diarios (o 50 mg diarios si la tasa de filtración glomerular basal estimada (TFGe) era ≥30 y <50 mL/min/1.73 m²), y 7,339 pacientes tratados con placebo en la población de intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al cuidado usual, apuntando a estándares regionales para HbA_1c y factores de riesgo CV. La población de estudio incluyó un total de 2,004 pacientes ≥75 años de edad (970 tratados con sitagliptina y 1,034 tratados con placebo). La incidencia global de eventos adversos graves en los pacientes que recibieron sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. La evaluación de complicaciones relacionadas con la diabetes pre-especificadas reveló incidencias similares entre los grupos, incluyendo infecciones (el 18.4% de los pacientes tratados con sitagliptina y el 17.7% de los pacientes tratados con plabeo) e insuficiencia renal (el 1.4% de los pacientes tratados con sitagliptina y el 1.5% de los pacientes tratados con plabeo). El perfil de eventos adversos en los pacientes ≥75 años de edad fue generalmente similar al de la población general.

En la población de intención de tratar, entre los pacientes que estaban usando insulina y/o una sulfonilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue del 2.7% en los pacientes tratados con sitagliptina y 2.5% en los pacientes tratados con placebo, entre los pacientes que no estaban usando insulina y/o una sulfonilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue del 1.0% en los pacientes tratados con sitagliptina y del 0.7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de pancreatitis con adjudicación confirmada fue del 0.3% en los pacientes tratados con sitagliptina y del 0.2% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de malignidad con adjudicación confirmada fue de 3.7% en los pacientes tratados con sitagliptina y del 4.0% en los pacientes tratados con placebo.

Experiencia Después de la Comercialización: Durante el uso después de la comercialización de JANUMET XR o sitagliptina, uno de los componentes de JANUMET XR, se han identificado reacciones adversas adicionales. Estas reacciones han sido reportadas cuando JANUMET XR o sitagliptina se utilizaron como monoterapia o en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes. Como estas reacciones se reportaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea, y condiciones cutáneas exfoliativas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (véase 'Contraindicaciones' y 'Precauciones Generales, Fosfato de sitagliptina, Reacciones de hipersensibilidad'); pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis necrotizante o hemorrágica fatal y no fatal (véase 'Precauciones Generales, Pancreatitis'); deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda (algunas veces requiriendo diálisis); penfigoide ampolloso (véase 'Precauciones Generales, penfigoide ampolloso'); infección de vías respiratorias superiores; nasofaringitis; estreñimiento, vómito, cefalea; artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, prurito.

Vía de administración: Oral.

General: La dosificación del tratamiento hipoglucemiante con JANUMET XR se debe individualizar basándose en el tratamiento actual del paciente, la eficacia y la tolerabilidad, sin exceder las dosis diarias máximas recomendadas de 100 mg de sitagliptina.

JANUMET XR se debe administrar una vez al día con alimentos, de preferencia por la noche. La dosis debe incrementarse gradualmente para disminuir los efectos colaterales gastrointestinales (GI) asociados a metformina. Adicionalmente, la administración de JANUMET XR con alimentos puede mejorar las concentraciones plasmáticas de la metformina. Para mantener las propiedades de la liberación modificada, las tabletas no deben partirse, romperse, aplastarse o masticarse antes de ser tragadas. Han habido reportes de tabletas de JANUMET XR disueltas de forma incompleta, eliminándose en las heces. Se desconoce si este material observado en las heces contiene medicamento activo. Si un paciente reporta de manera repetida observar tabletas en sus heces, el médico deberá evaluar que el control glucémico sea adecuado.

Recomendaciones sobre la dosificación: La dosis inicial de JANUMET XR se debe basar en el tratamiento actual del paciente.

JANUMET XR se debe administrar una vez al día con alimentos, de preferencia por la noche. Las tabletas de JANUMET XR están disponibles en:

• 50 mg de sitagliptina / 500 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada.
  
• 50 mg de sitagliptina / 1,000 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada.
  
• 100 mg de sitagliptina / 1,000 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada.

Para pacientes que usan 50 mg de sitagliptina con 500 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada o la tableta de 50 mg de sitagliptina/1,000 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada, se deben tomar dos tabletas una vez al día. La tableta de 100 mg de sitagliptina/1,000 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada se debe tomar como una sola tableta, una vez al día.

Tratamiento inicial: En pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia inadecuadamente controlada con dieta y ejercicio solos, la dosis inicial total diaria recomendada de JANUMET XR es de 100 mg de sitagliptina/1,000 mg de clorhidrato de metformina. En los pacientes con control glucémico inadecuado a esta dosis, se puede escalar gradualmente para reducir los efectos adversos asociados con metformina, hasta la dosis máxima diaria recomendada de metformina de 2,000 mg.

Para pacientes inadecuadamente controlados con la monoterapia con metformina: En los pacientes en los que metformina sola no controla suficientemente la glucemia, la dosis inicial total recomendada de JANUMET XR es de 100 mg de sitagliptina y la dosis previamente prescrita de metformina.

Para pacientes inadecuadamente controlados con la monoterapia con sitagliptina: En los pacientes en los que sitagliptina sola no controla suficientemente la glucemia, la dosificación inicial recomendada de JANUMET XR es de 100 mg de sitagliptina/1,000 mg de clorhidrato de metformina. La dosis de metformina puede ser escalada gradualmente conforme sea necesario para lograr el control glucémico. Se debe considerar escalar gradualmente la dosis para reducir los efectos adversos gastrointestinales asociados con metformina. A los pacientes que están tomando sitagliptina sola a una dosificación ajustada por insuficiencia renal no se les debe cambiar a JANUMET XR (véase 'Contraindicaciones').

Para pacientes que están tomando sitagliptina coadministrada con metformina: En los pacientes que están tomando sitagliptina y metformina por separado, se puede iniciar la administración de JANUMET XR a la dosis previamente prescrita de sitagliptina y metformina.

Para pacientes inadecuadamente controlados con la combinación de tratamiento dual con cualquiera de dos de los siguientes tres medicamentos; sitagliptina, metformina o una sulfonilurea: La dosificación inicial usual de JANUMET XR debe procurar 100 mg dosis diaria total de sitagliptina. Para determinar la dosis inicial del componente metformina se debe considerar el nivel de control glucémico del paciente y la dosis actual (si la hay) de metformina. Para reducir los efectos gastrointestinales asociados a metformina se debe considerar ajustar la dosis gradualmente. Los pacientes que inician o que actualmente toman una sulfonilurea pueden requerir una dosis menor de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilureas (véase 'Precauciones Generales').

Para pacientes inadecuadamente controlados con la combinación de tratamiento dual con cualquiera de dos de los siguientes tres medicamentos: sitagliptina, metformina o un agonista del PPARγ (por ejemplo, tiazolidinedionas): La dosificación inicial usual de JANUMET XR debe procurar 100 mg dosis total diaria de sitagliptina. Para determinar la dosis inicial del componente metformina se debe considerar el nivel de control glucémico del paciente y la dosis actual (si la hay) de metformina. Para reducir los efectos gastrointestinales asociados a metformina se debe considerar ajustar la dosis gradualmente. 

Para pacientes inadecuadamente controlados con la combinación de tratamiento dual con cualquiera de dos de los siguientes tres medicamentos: sitagliptina, metformina o insulina: La dosificación inicial usual de JANUMET XR debe procurar 100 mg dosis total diaria de sitagliptina. Para determinar la dosis inicial del componente metformina se debe considerar el nivel de control glucémico del paciente y la dosis actual (si la hay) de metformina. Para reducir los efectos gastrointestinales asociados a metformina se debe considerar ajustar la dosis gradualmente. Los pacientes con insulina o que la están iniciando pueden requerir dosis menores de ésta para reducir el riesgo de hipoglucemia (véase 'Precauciones Generales').

No se han hecho estudios examinando específicamente la seguridad y la eficacia de JANUMET XR en pacientes que estaban siendo tratados con otros agentes hipoglucemiantes y fueron cambiados a JANUMET XR. Cualquier cambio en el tratamiento de la diabetes tipo 2 se debe hacer con precaución y vigilancia adecuada, porque pueden ocurrir cambios en el control de la glucemia.

Recomendaciones de uso en pacientes con Insuficiencia Renal: Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con JANUMET XR y periódicamente después de iniciarlo.

JANUMET XR está contraindicado en pacientes con una TFGe < 30 mL/min/1.73 m². JANUMET XR se debe descontinuar si la TFGe del paciente que toma JANUMET XR disminuye posteriormente a menos de 30 mL/min/1.73 m² (véase 'Contraindicaciones' y 'Precauciones Generales').

No se recomienda iniciar el tratamiento con JANUMET XR en pacientes con una TFGe ≥ 30 y < 45 mL/min/1.73 m². En pacientes que toman JANUMET XR y su TFGe disminuye a menos de 45 mL/min/1.73 m², se debe evaluar el beneficio y el riesgo de continuar con el tratamiento y de limitar la dosis de sitagliptina a 50 mg una vez al día.

Interrupción del tratamiento con JANUMET XR por procedimientos de imagenología con contraste yodado: Se debe descontinuar JANUMET XR al momento, o previo a un procedimiento de imagenología que involucre contraste yodado en pacientes con una TFGe de ≥ 30 a < 60 mL/min/1.73 m², en pacientes con antecedente de enfermedad hepática, alcoholismo o insuficiencia cardiaca, o en pacientes que recibirán contraste yodado intraarterial. Se debe reevaluar la TFGe a las 48 horas posterior al procedimiento de imagenología, el tratamiento con JANUMET XR se puede restablecer si la función renal es aceptable (ver 'Precauciones Generales').

Frasco con 56 tabletas (50 mg / 1000 mg).

Frasco con 28 o 56 tabletas (50 mg / 500 mg).

Frasco con 14 o 28 tabletas (100 mg / 1000 mg).