Cada tableta contiene:

Ketoconazol ................ 200 mg

Excipiente, cbp ............ 1 tableta

Cada 100 ml de suspensión contienen:

Ketoconazol ................ 2 g

Vehículo, cpb .............. 100 ml

Está indicado en infecciones dérmicas, de la piel cabelluda y mucosa, causadas por dermatófitos y/o levaduras que no pueden ser tratadas tópicamente debido al sitio de su localización o tamaño de lesión o infección concomitante de la piel.

• Dermatofitosis.
• Pitiriasis versicolor.
• Foliculitis por Pityrosporum.
• Candidosis cutánea.
• Candidosis mucocutánea crónica.
• Candidosis orofaríngea y esofágica.
• Candidosis vaginal recurrente y crónica.
• Infecciones sistémicas por hongos: Ketoconazol no penetra bien en SNC, por tanto, la meningitis micótica no debe ser tratada con ketoconazol oral.
• Paracoccidioidomicosis.
• Histoplasmosis.
• Coccidioidomicosis.
• Blastomicosís.

NIZORAL^® se encuentra contraindicado en las siguientes situaciones:

• Pacientes con hipersensibilidad a ketoconazol o cualquiera de sus excipientes.
• Pacientes con enfermedad hepática, aguda o crónica.
• En la co-administración de sustratos a ser metabolizados por el CYP3A4, como astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol o terfenadina, el uso de NIZORAL^® se encuentra contraindicado, toda vez que puede ocasionar prolongación del segmento ST y, raramente, torsades de pointes.
• Está contraindicada la co-administración con domperidona, ya que la combinación puede desencadenar una prolongación del QT.
• Contraindicada la co-administración de triazolam y midazolam oral.
• Contraindicada la co-administración de inhibidores de HMG-CoA reductasa que se metabolizan por el sistema de citocromos CYP3A4, como simvastatina y lovastatina.
• Contraindicada la co-administración de alcaloides de la ergotamina, como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina).
• Contraindicada la co-administración de nisoldipina.
• Contraindicada la co-administración de eplerenona.

NIZORAL^® no debe ser administrado a pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica o con hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas en asociación con el uso de NIZORAL^® fueron de origen gastrointestinal, como dispepsia, náusea, dolor abdominal y diarrea. Reacciones adversas reportadas menos frecuentemente incluyen cefalea, incremento reversible de las enzimas hepáticas, trastornos menstruales, vértigo, fotofobia, parestesia y reacciones alérgicas. Reacciones adversas reportadas con muy baja frecuencia son: trombocitopenia, alopecia, impotencia e incremento reversible de la presión intracraneal (por ejemplo, papiledema, abultamiento de la fontanela en infantes).

Con dosis más altas que la dosis terapéutica recomendada de 200 a 400 mg diarios se han reportado casos aislados de ginecomastia y oligospermia reversibles.

Al nivel terapéutico de 200 mg una vez al día, se puede observar una disminución transitoria en los niveles de testosterona en plasma. Los niveles de testosterona se normalizan dentro de las 24 horas después de la administración de NIZORAL^®. En tratamientos a largo plazo a esta dosis, los niveles de testosterona no son diferentes significativamente de los controles.

Durante el tratamiento con NIZORAL^®, ha sido reportada hepatitis (muy probablemente idiopática). Esta es usualmente reversible si el tratamiento se suspende rápidamente.

A la dosis terapéutica de 200 mg una vez al día, se observan decrementos transitorios de las concentraciones de testosterona plasmática. Las concentraciones de testosterona se normalizan a niveles pre-dosis posterior a 24 horas de la administración de ketoconazol. Durante una terapia crónica con esta dosis, los niveles séricos de testosterona no fueron significativamente diferentes a aquéllos mostrados por los controles.

En voluntarios expuestos a dosis diarias de 400 mg, y superiores, se vio que el ketoconazol redujo la respuesta expresada como liberación de cortisol ante la estimulación por ACTH (ver Indicaciones terapéuticas).

Estudios clínicos: En un estudio multinacional multicéntrico, abierto, en pacientes con varios tipos de micosis superficiales y profundas, se evaluaron los eventos adversos mostrados al tratamiento con ketoconazol en 1,361 casos, de los cuales en 11% (149 casos) se reportaron eventos adversos. Tales fueron sumarizados sin distinción de evaluación de causalidad por el investigador.

Los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron gastrointestinales, como náusea y vómito.

Los eventos adversos reportados con incidencia > 5% se enlistan en la Tabla 1.

Experiencia post comercialización: Reacciones adversas provenientes de reportes espontáneos efectuados durante la permanencia de NIZORAL^® en el mercado, que cumplen con los criterios de clasificación usual, se encuentran resumidos en la tabla 2.

Tales fueron clasificados por frecuencia, utilizando la siguiente convención:

• Muy común: ≥ 1/10.
• Común: ≥ 1/100 y < 1/10.
• Infrecuente: ≥ 1/1,000 y < 1/100.
• Raro: ≥ 1/10,000 y < 1/1,000.
• Muy raro: < 1/10,000, incluyendo reportes aislados.

La frecuencia manifestada abajo refleja las tasas de reportes para eventos adversos provenientes de reportes espontáneos, y no representa estimados más precisos que podrían ser obtenidos en estudios clínicos o provenir de estudios epidemiológicos.

NIZORAL^® debe ser tomado durante las comidas para una máxima absorción.

Infecciones de la piel, cabello y mucosas debidas a dermatófitos o hifas, e infecciones sistémicas que no puedan ser tratadas tópicamente debido a su localización o extensión de la lesión o involucro de partes profundas de la piel.

Niños:

• Niños de hasta 15 kg: 1 ml (= 20 mg) 3 veces al día con los alimentos (3 a 4 mg/kg/día).
• Niños entre 15 y 30 kg: 5 ml (= 100 mg) una vez al día con la comida.
• Niños de más de 30 kg: Igual a la dosis para adultos (200 mg), dosis máxima 400 mg.

En general, este esquema de dosificación deberá continuarse sin ninguna interrupción cuando menos 1 semana después de que los síntomas hayan desaparecido y hasta que los cultivos se conviertan en negativos.

Tratamiento profiláctico para pacientes inmunodeficientes:

• Adultos: 2 tabletas (= 400 mg) o 20 ml, una vez al día.
• Niños: 4 a 8 mg/kg o 0.2 a 0.4 ml/kg.
• Adultos: Una tableta (200 mg) una vez al día con los alimentos.
• Adultos con candidosis vaginal: 2 tabletas (400 mg) una vez al día con los alimentos.

Niños:

• Niños que pesen entre 15 a 30 kg: ½ tableta (100 mg) una vez al día con los alimentos.
• Niños de más de 30 kg de peso: Igual a la dosis para adultos. En general, este esquema de dosificación deberá continuarse sin ninguna interrupción cuando menos 1 semana después de que los síntomas hayan desaparecido y hasta que los cultivos se conviertan en negativos.

La duración usual del tratamiento es:

• Candidosis vaginal: 5 días consecutivos.
• Micosis de la piel inducidas por dermatófitos: Aproximadamente 4 semanas.
• Pitiriasis versicolor: 10 días.
• Micosis oral y de la piel inducidas por Candida: 2 a 3 semanas.
• Infecciones del cabello: 1 a 2 meses.
• Paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis: La duración óptima de la terapia es de 6 meses.

Para todas las indicaciones, el tratamiento debe ser continuado sin interrupción hasta que un parámetro clínico o alguna prueba de laboratorio indiquen que la infección por el hongo se ha resuelto. Un periodo inadecuado de tratamiento puede llevar a la reincidencia de la infección activa. Sin embargo, el tratamiento debe detenerse inmediatamente y la función hepática debe ser evaluada cuando los signos y síntomas sugieren hepatitis, como anorexia, náusea, vómito, fatiga, ictericia, dolor abdominal o coluria.

NIZORAL^® Suspensión: Frasco con 60 ml, pipeta dosificadora e instructivo anexo.

NIZORAL^® Tabletas: Caja con 10 y 20 tabletas.